ABSTRACT
Chagas' disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, is a major cause of cardiovascular disability in countries where it is endemic. Damage to the heart microvasculature has been proposed to be an important factor in the pathogenesis of heart dysfunction. Endothelin-1 (ET-1) is a potent vasoconstrictor and exerts its effects via specific ET A and ET B receptors. A few studies have suggested a role for ET-1 and its receptors in the pathogenesis of Chagas' disease. We investigated the effects of treatment with bosentan, an ET A/ET B receptor antagonist, on the course of T. cruzi infection (Y strain) in C57Bl/6 mice. Treatment with bosentan (100 mg kg-1 day-1) was given per os starting day 0 after infection until sacrifice. Bosentan significantly increased myocardial inflammation, with no effects on parasitemia. Although the total number of nests was similar, a lower number of intact amastigote nests was found in the heart of bosentan-treated animals. Bosentan failed to affect the infection-associated increase in the cardiac levels of the cytokines IFN-g and TNF-a and the chemokines CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a and CCL5/RANTES. In vitro, pre-incubation with ET-1 (0.1 æM) 4 h before infection enhanced the uptake of the parasites by peritoneal macrophages, and this effect was abrogated when macrophages were pre-treated with bosentan (1 æM) 15 min before incubation with ET-1. However, ET-1 did not alter killing of intracellular parasites after 48 h of in vitro infection. Our data suggest that bosentan-treated mice have a delay in controlling parasitism which is compensated for exacerbated inflammation. Infection is eventually controlled in these animals and lethality is unchanged, demonstrating that ET-1 plays a minor role in the protection against acute murine T. cruzi infection.
Subject(s)
Animals , Male , Mice , Chagas Cardiomyopathy/metabolism , Endothelin-1/physiology , Parasitemia/metabolism , Receptors, Endothelin/antagonists & inhibitors , Sulfonamides/pharmacology , Trypanosoma cruzi/physiology , Acute Disease , Chagas Cardiomyopathy/parasitology , Chagas Cardiomyopathy/pathology , Cytokines/analysis , Disease Models, Animal , Parasitemia/immunology , Trypanosoma cruzi/isolation & purificationABSTRACT
OBJETIVO. Diabetes melito é uma causa de insuficiência renal terminal de importância crescente. Nosso objetivo foi avaliar a sobrevida depacientes diabéticos e näo-diabéticos em tratamento dialítico. MATERIAL E MÉTODOS. Foram estudados 295 pacientes em programa de diálise em um centro de referência terciário na cidade de Säo Paulo, entre 1992 e 1994. Setenta e um paciente eram diabéticos (17 do tipo I e 54 do tipo II) e 224 tinham outros diagnósticos dedoença de base. Os dados foram coletados prospectivamente através de formuláriospadronizados, e também retrospectivamente, para pacientes que iniciaram tratamento entre 1992 e junho 1993. Análise de sobrevida foi realizada por meio do método do produto limite. RESULTADOS. Os pacientes diabéticos apresentavam média de idade mais elevada e uma maior proporçäo utilizava diálise peritoneal em relaçäo aos näo-diabéticos. Após um ano, a taxa de sobrevida foi 67 por cento e 86 por cento para pacientes diabéticos e näo-diabéticos (p<0,0001). A diferença de sobrevida se acentuou com a duraçäo do tratamento. Esta diferença foi observada tantoem pacientes mais jovens (ó50 anos) quanto nos mais idosos, embora tenha sido mais precoce nos primeiros. A sobrevida dos diabéticos permaneceu significantemente reduzida, ajustando-se para a idade dos pacientes. CONCLUSÖES. Pacientes diabéticos em diálise apresentam taxa de sobrevida inferior aos näo-diabéticos, independentemente da sua idade média mais elevada. Cuidados especiais devem ser dedicados a estes pacientes, tanto em relaçäo a fatores co-mórbidos pré-diálise quanto durante o tratamento dialítico, a fim de se melhorar a sua sobrevida.